Fumarat de gilteritinib

Fumarat de gilteritinib Cas: 1254053-43-4

1. Fundal

Medicamentele țintite pentru Gillette (Gilteritinib) pentru pacienții cu leucemie mieloidă acută trăiesc mai mult, mai bine, publicat recent în revista New England Journal of Medicine, rezultatele unui studiu clinic amplu arată că: în comparație cu chimioterapia, utilizarea medicamentelor țintite pentru Gillette (Gilteritinib, denumirea mărfii). Xospata), poate îmbunătăți o parte din rata de supraviețuire a pacienților cu leucemie mielogenă acută (AML).

Rezultatele noului proces sunt încurajatoare. Cei 371 de pacienți înrolați în studiu au fost pacienți cu LMA cu o mutație specifică a genei FLT3, care fuseseră tratați anterior, dar au recidivat ulterior sau nu au răspuns la tratament (recurent/refractar). Ei au fost repartizați aleatoriu fie la tratament cu Gilteritinib, fie la chimioterapie standard.

Rezultatele au arătat că pacienții tratați pentru acceptarea gillett, gilteritinib nu numai că trăiesc mai mult decât la pacienții supuși chimioterapiei (durata mediană de supraviețuire globală a fost de 9,3 luni până la 5,6 luni) și au șanse mai mari să obțină o remisiune completă, numărul de celule albe din sânge a revenit la nivelul normal. total sau parțial (pacienți tratați cu Gilteritinib (34%), 15%) la pacienții supuși chimioterapiei.

2. Prezentare

Fumaratul de gilteritinib, dezvoltat de Astellas, a fost aprobat de Agenția Integrată a Dispozitivelor și Dispozitivelor Medicale Farmaceutice din Japonia (PMDA) la 21 septembrie 2018, aprobat ulterior de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) la 28 noiembrie 2018 și de către Administrația Europeană a Medicamentelor. (EMA) la 24 octombrie 2019 sub denumirea comercială Xospata®. Gilteritinib a primit statutul de medicament rapid și orfan de la FDA.

Fumaratul de gilteritinib este un inhibitor FLT3/AXL, iar Xospata® este aprobat pentru tratamentul leucemiei mieloide acute recurente sau refractare cu mutația FLT3 pozitivă.

Xospata® este un comprimat oral care conține 40 mg de Gilteritinib. Doza recomandată este de 120 mg o dată pe zi. Creșteți sau micșorați doza în funcție de starea pacientului, dar nu trebuie să depășească 200 mg pe zi.

3. Locul țintă

AXL; FLT3

4. Mecanismul de acţiune

inhibitori ai receptorului AXL; Inhibitori FLT3

5. Indicații

Leucemie mielogenă acută

6. Etapa de dezvoltare

Aprobat pentru comercializare la 21 septembrie 2018

7. Companie de cercetare și dezvoltare

Astellas

8. Calea de sinteză

8.1. Traseul original

8.2. Traseul nostru (optimizat) - Stabilitate mai bună și randament mai mare

8.3. Ros din KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Scurt proces de fabricație [CAS 2043020-03-5]

Pasul 1:

La o suspensie de NaOH s-a adăugat 3-oxopentanoat de etil într-o singură porţie şi apoi amestecul de reacţie s-a agitat la r.t. S-a adăugat o soluţie de NaN02 în apă şi apoi s-a adăugat H2S04 prin picurare. S-a adăugat prin picurare o soluţie de NaOH, iar amestecul rezultat a fost extras cu MTBE. Straturile organice combinate au fost spălate cu saramură, uscate pe Na2S04, filtrate şi concentrate pentru a da produsul (E)-2-oxobutanal oximă.

Pasul 2:

O suspensie de (E)-2-oxobutanal oximă și acid aminomalononitril p-toluensulfonic în IPA) a fost agitată la r.t sub argon. După ce a fost verificat prin TLC, amestecul de reacţie a fost filtrat, turta a fost spălată cu IPA şi apă şi uscată pentru a da 2-amino-3-ciano-5-etilpirazină 1-oxid.

Pasul 3:

La o suspensie de 1-oxid de 2-amino-3-ciano-5-etilpirazină în DMF anhidru s-a adăugat POC13 la 0°C. Amestecul rezultat a fost agitat la 80oC. După ce a fost verificat prin TLC, amestecul de reacţie a fost adăugat încet în gheaţă/apă şi extras cu MTBE. Straturile organice combinate au fost spălate cu saramură, uscate pe Na2S04, filtrate şi concentrate pentru a da 3-amino-5-clor-6-etilpirazin-2-carbonitril.

Pasul 4:

La o suspensie de t-BuONO și CuBr2 în DMF s-a adăugat prin picurare o soluție de 3-amino-5-clor-6-etilpirazin-2-carbonitril în DMF. După ce a fost verificat prin TLC, amestecul de reacţie a fost răcit la temperatura camerei şi apoi turnat în gheaţă/apă, extras cu MTBE. Straturile organice combinate au fost spălate cu saramură, uscate pe Na2S04, filtrate şi concentrate pentru a da brut care a fost purificat prin cromatografie pentru a da 3-brom-5-clor-6-etilpirazin-2-carbonitril.

9. Lista intermediarilor pe care ii putem furniza

Sandoo Pharmaceutica este un producător profesionist de intermediari farmaceutici. Oferim Gilteritinib Fumarate de bună calitate Cas: 1254053-43-4. Bine ați venit și așteptăm cu nerăbdare întrebarea dvs.!